Il Liceo Classico "Luigi Illuminati" ebbe origine nel 1900, allorché venne fondato un Ginnasio, di durata quinquennale e diviso in corso inferiore e superiore. Il Ginnasio, nel giro di un biennio ottenne il pareggiamento (1901) e la regificazione (1902). Da una memoria di Luigi Illuminati, che nel 1924 era Preside e docente di lettere, si legge che la scuola nel primo ventennio del ´900 subì alterne vicende. Attraversò una grave crisi nel 1910 per l´enorme calo degli allievi (al punto che la classe V ginnasiale ne contava appena uno!), riprendendosi solo nel 1914, quando, per effetto di un decreto ministeriale, il Ginnasio fu tramutato in Regia Scuola Normale. Il Ginnasio fu onorato, il 20 settembre del 1923, della presenza di Giovanni Gentile, Ministro della P.I., che lodò lo zelo dei docenti e la diligenza degli allievi, affidando la Presidenza al prof. Luigi Illuminati, che la mantenne fino al 1926, quando passò a coprire la cattedra di lettere greche e latine nel Liceo Ginnasio "Doria" di Genova.
Nel 1943, per la Legge Bottai che istituì la Scuola Media, fu soppresso il corso inferiore e restò operante solo quello superiore (IV e V Ginnasio). Nel 1944/45 sorse una sezione staccata del Liceo Classico "M. Delfico" di Teramo, che durò fino al 1950. Restò in piedi il solo Ginnasio superiore dal 1951 al 1967. Il 2 agosto 1967, il prof. Emilio Mattucci ottenne l´autorizzazione per il funzionamento del Liceo Classico.
Poichè il nuovo Istituto era senza intitolazione, per lungaggini burocratiche ed intralci vari, solo nel 1974 il Liceo fu intitolato a "Luigi Illuminati".
Il Liceo Classico fu, fino al 1988, l'unico indirizzo di studio presente nella scuola; in tale anno, infatti, fu istituita la maxisperimentazione linguistica, tuttora in funzione. Gli ultimi indirizzi di studio, Liceo Scientifico e Scientifico Tecnologico, sono stati istituiti nell'A.S. 2007/2008.